Terwijl het sneeuwt tijdens hun huwelijksnacht, besluit het pasgetrouwde stel John en Jenny Grogan (OWEN WILSON en JENNIFER ANISTON) de strenge winters van Michigan de rug te keren en naar het zuiden te verhuizen om een nieuw leven te beginnen in West Palm Beach, Florida. Ze gaan als journalist werken bij twee concurrerende lokale kranten, kopen hun eerste huis en gaan de uitdagingen aan van een nieuw huwelijk, nieuwe carrières en misschien wel een nieuw gezin.
John weet nog niet of hij wel kinderen wil en hij biecht dit op aan zijn vriend en collega Sebastian, die de perfecte oplossing weet: John moet een puppy kopen voor Jenny. “Een kind kan de was doen,” zegt Sebastian. “Je geeft 'm eten en je laat 'm af en toe uit.”
En daar was Marley.
De Grogans adopteren de schattige Labrador-pup van amper zes kilo, die in een oogwenk uitgroeit tot een kolos van 50 kilo vol ongeremde energie en die het huis van de Grogans omtovert in een rampgebied. Hij zakt voor de gehoorzaamheidstraining, hapt stukken uit de muur en de bank, gooit vuilnisbakken omver, steelt de kalkoen van het Thanksgiving-diner, vreet kussens en bloemen, drinkt uit de WC en jaagt de UPS-koerier de stuipen op het lijf. Niets is veilig voor Marley’s wilde capriolen.
In alle chaos en ongein die hij in de jaren die volgen veroorzaakt, kijkt Marley toe hoe de Grogans hun pieken en dalen beleven, van baan en huis veranderen en vooral de ontelbare uitdagingen van gezinsuitbreiding het hoofd bieden. John en Jenny realiseren zich gaandeweg dat Marley – “de vreselijkste hond ter wereld” – op de een of andere manier het beste uit hen naar boven haalt.
