Gotham wordt overhoop gehaald nadat Roman Sionis, de grootste schurk van de stad, en zijn rechterhand Zsasz, een prijs op het hoofd van het jonge meisje Cass hebben gezet. Dit leidt ertoe dat de paden van Harley, Huntress, Black Canary en Renee Montoya elkaar kruisen, waarna dit viertal met elkaar zal moeten samenwerken om Roman te verslaan.